第一节 胆碱酯酶

胆碱酯酶（cholinesterase，ChE）是一类糖蛋白，分为乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AChE，也 称真性胆碱酯酶）和丁酰胆碱酯酶（butylcholinesterase，BChE，也称假性胆碱酯酶）。AChE 主要存在于 胆碱能神经末梢突触间隙，也存在于胆碱能神经元和红细胞中，可将乙酰胆碱水解为胆碱和乙酸，终 止乙酰胆碱的作用。AChE 活性极高，1 个酶分子可在 1 分钟内水解约 105 个分子的 ACh。BChE 由 肝产生，主要存在于血浆中，主要水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱，而对 ACh 的特异性较低，对终止体 内 ACh 的作用并不重要。因此，一般所指的胆碱酯酶主要是 AChE。

AChE 蛋白分子表面活性中心有两个能与 ACh 结合的部位，即带负电荷的阴离子部位和酯解部位。前者含有一个谷氨酸残基，后者含有一个由丝氨酸羟基构成的酸性作用点和一个组氨酸咪唑环 构成的碱性作用点，它们通过氢键结合，增强了丝氨酸羟基的亲核性，使之较易与 ACh 结合。AChE 通 过下列 3 个步骤水解 ACh：①ACh 分子中带正电荷的季铵阳离子头，以静电引力与 AChE 的阴离子部位 相结合，同时 ACh 分子中的羰基碳与 AChE 酯解部位的丝氨酸羟基以共价键结合，形成 ACh 与 AChE 的复合物。②ACh 的酯键断裂，乙酰基转移到 AChE 的丝氨酸羟基上，使丝氨酸乙酰化，生成乙酰化 AChE，并释放出胆碱。③乙酰化 AChE 迅速水解，分离出乙酸，并使 AChE 游离，酶的活性恢复（图 7-1）。

图 7-1 胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程示意图

Glu：谷氨酸，Ser：丝氨酸，His：组氨酸。