毛果芸香碱

毛果芸香碱又称匹鲁卡品，是从毛果芸香属（Pilocarpus）植物中提取的生物碱。

【体内过程】毛果芸香碱具有水溶和脂溶双相溶解性，故其滴眼液的通透性良好。1% 滴眼液滴眼后 10～30 分钟出现缩瞳作用，持续时间达 4～8 小时或以上。降眼内压作用的达峰时间约为 75 分钟，持续 4～14 小时。用于缓解口干的症状时，20 分钟起效，单次使用作用持续 3～5 小时；多次使用可持续 10 小时以上。母体化合物的清除半衰期为 0.76～1.35 小时。毛果芸香碱及其代谢物随尿排出。

【药理作用】 直接作用于副交感神经（包括支配汗腺的交感神经）节后纤维支配的效应器官的 M胆碱受体，对眼和腺体作用较明显。

1. 眼 滴眼后可引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用。

（1）缩瞳：虹膜内有两种平滑肌，一种是瞳孔括约肌，受动眼神经的胆碱能神经支配，兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小。另一种为瞳孔开大肌，受去甲肾上腺素能神经支配，兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩，使瞳孔扩大。毛果芸香碱可激动瞳孔括约肌的 M 胆碱受体，表现为瞳孔缩小（图 6-2A）。局部用药后，作用可持续数小时至 1 天。

（2）降低眼内压：房水由睫状体上皮细胞分泌及血管渗出产生，经瞳孔流入前房，到达前房角间隙，经滤帘流入巩膜静脉窦，最后进入血液循环。毛果芸香碱通过缩瞳作用，使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，使处于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦，使眼内压下降（图 6-2，图 6-3）。

图 6-2 药物对眼的调节

A. M 胆碱受体激动药的作用；B. M 胆碱受体阻断药的作用。

图 6-3 房水回流通路

（3）调节痉挛：眼在视近物时，通过调节晶状体的凹凸度，使物体成像于视网膜上，从而看清物体，此为眼调节作用。晶状体囊富有弹性，促使晶状体有略呈球形的倾向。但由于受到悬韧带的外向牵拉，晶状体维持在较为扁平的状态。悬韧带又受睫状肌控制，睫状肌由环状和辐射状两种平滑肌纤维组成，其中以动眼神经支配的环状肌纤维为主。动眼神经兴奋时或毛果芸香碱作用后，环状肌向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带放松，晶状体由于本身弹性变凸，屈光度增加。此时只适合于视近物，而难以看清远物（见图 6-2）。毛果芸香碱的这种作用称为调节痉挛，此作用可持续 2 小时。睫状肌也受去甲肾上腺素能神经支配，但在眼的调节中不占重要地位，故拟肾上腺素药一般不影响眼的调节。

2.腺体  较大剂量的毛果芸香碱（10～15mg，皮下注射）可明显增加汗腺和唾液腺的分泌，并使泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道黏膜分泌增加。

【临床应用】

1.青光眼  青光眼为常见的眼科疾病，以特征性视神经萎缩和视野缺损为共同特征，病理性眼压增高是其主要危险因素，严重者可致视力降低甚至失明。低浓度的毛果芸香碱（1%～2%）滴眼，可治疗闭角型青光眼（angle-closure glaucoma）。用药后可使患者瞳孔缩小，前房角间隙扩大，房水回流通畅，眼内压下降。但高浓度药物可使患者症状加重，不宜使用。本品对开角型青光眼（open-angle glaucoma）的早期也有一定疗效，但机制未明。毛果芸香碱易透过角膜进入眼房，用药后数分钟可使眼内压下降，作用持续 4～8 小时。

2.口腔干燥  治疗头颈部放射治疗后或与 Sjögren 综合征相关的口干症，但在增加唾液分泌的同时，汗液分泌也明显增加。

3.阿托品中毒  抗胆碱药阿托品过量中毒时，可用毛果芸香碱对抗其作用。

【不良反应及注意事项】 过量可出现 M 胆碱受体过度兴奋症状，可用阿托品对症处理。滴眼时应压迫内眦，避免药液流入鼻腔增加吸收而产生不良反应。