乙酰胆碱

乙酰胆碱为胆碱能神经递质。其性质不稳定，极易被体内乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AChE）水解，且作用广泛，选择性差，故无临床实用价值，可在科学研究中作为工具药。ACh 作为内源性神经递质，分布较广，具有非常重要的生理功能。

【药理作用】

1.心血管系统

（1）舒张血管：静脉注射小剂量 ACh，可舒张全身血管，如肺血管和冠状血管。舒张血管作用主要是由于激动血管内皮细胞 M3 胆碱受体亚型，导致内皮源性舒血管因子（endothelium-derived relaxing factor，EDRF），即一氧化氮（nitric oxide，NO）释放，引起邻近平滑肌细胞松弛；也可能通过压力感受器或化学感受器反射引起。如果血管内皮受损，则 ACh 的上述作用不复存在，相反可引起血管收缩（图 6-1）。

图 6-1 乙酰胆碱对抗去甲肾上腺素引起的血管收缩作用

注：A. 此作用依赖于血管内皮的完整性；B. 血管内皮受损时，此作用消失。

NA，去甲肾上腺素（mmol/L）；ACh，乙酰胆碱（mmol/L）；W，冲洗。

此外，ACh 也可激动去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜 M₁ 受体，抑制 NA 的释放而产生舒血管作用。

（2）减弱心肌收缩力：即负性肌力作用（negative inotropic effect）。胆碱能神经主要分布于窦房结、房室结、浦肯野纤维和心房，而心室较少有胆碱能神经支配，故 ACh 对于心脏的直接作用主要在心房。

对心室的作用主要通过影响去甲肾上腺素能神经活性而间接产生。在人类和多数哺乳动物中，ACh对心室肌的作用不太明显，只有当去甲肾上腺素能神经明显兴奋时，ACh 对心室肌的抑制作用才会显现出来。由于迷走神经末梢与交感神经末梢紧密相邻，当去甲肾上腺素能神经兴奋时，除自身负反馈作用抑制 NA 的释放外，由胆碱能神经末梢释放的 ACh 可激动交感神经末梢突触前膜 M 胆碱受体，反馈性抑制交感神经末梢 NA 的释放，导致心室肌收缩力减弱。

（3）减慢心率：即负性频率作用（negative chronotropic effect）。ACh 能使窦房结舒张期自动除极延缓，复极化电流增加，使动作电位到达阈值的时间延长，导致心率减慢。

（4）减慢房室结和浦肯野纤维传导：即负性传导作用（negative dromotropic effect）。ACh 可延长房室结和浦肯野纤维的不应期，使其传导减慢。

（5）缩短心房不应期：ACh 不影响心房肌的传导速度，但可使心房不应期及动作电位时程缩短，即为迷走神经作用。

2.胃肠道  ACh 可兴奋胃肠道平滑肌，使其收缩幅度、张力和蠕动增加，能促进胃、肠分泌，引起恶心、嗳气、呕吐、腹痛及排便等症状。

3.泌尿道  ACh 可使泌尿道平滑肌蠕动增加，膀胱逼尿肌收缩，增加膀胱最大自主排空压力，降低膀胱容积，同时膀胱三角区和外括约肌舒张，导致膀胱排空。

4.其他

（1）腺体：ACh 可使泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化道腺体和汗腺分泌增加。

（2）眼：ACh 局部滴眼可使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；睫状肌收缩，调节近视。

（3）神经节和骨骼肌：ACh 作用于自主神经节 NN 胆碱受体和骨骼肌神经肌肉接头的 NM 胆碱受体，引起交感和副交感神经节兴奋及骨骼肌收缩。此外，因肾上腺髓质受交感神经节前纤维支配，故NN 胆碱受体激动，能引起肾上腺素释放。

（4）支气管：ACh 可收缩支气管。

（5）中枢：尽管中枢神经系统有胆碱受体存在，由于 ACh 不易通过血脑屏障，故外周给药很少产生中枢作用。

总结直接作用于胆碱受体药物的主要效应，见表 6-1。