六、消除半衰期

药物消除半衰期（half time，t_1/2）是血浆药物浓度下降一半所需要的时间，其长短可反映体内药物消除速度。根据半衰期可确定给药间隔时间，通常给药间隔时间约为一个半衰期。半衰期过短的药物，若毒性小时，可加大剂量并使给药间隔时间长于半衰期，这样既可避免给药过频，又可在两次给药间隔内仍保持较高血药浓度。如青霉素的 t_1/2 仅为 1 小时，但通常每 6～12 小时给予大剂量治疗。根据 t_1/2 可以估计连续给药后达到稳态血浆药物浓度的时间和停药后药物从体内消除所需要的时间。

按一级动力学消除时药物的 t_1/2 计算：将前述公式变换成 ，t_1/2 时C_t=C₀/2，故。提示，按一级动力学消除的药物，t1/2 为一个常数，不受药物初始浓度和给药剂量的影响，仅取决于 Ke 值。

按一级动力学消除的药物经过一个 t_1/2后，消除 50%，经过 2 个 t_1/2 后，消除 75%，经过5 个 t_1/2，体内药物消除约 97%，也就是说约经 5个 t_1/2，药物可从体内基本消除。反之，若按固定剂量、固定间隔时间给药，或恒速静脉滴注，经 4～5 个 t_1/2 基本达到稳态血药浓度（图 2-6）。

图 2-6 药物的体内蓄积和排泄与消除半衰期的关系

按零级动力学消除时药物的 t_1/2 计算：因，t_1/2 时 C_t=C₀/2，所以。

提示，药物按零级动力学消除时，t1/2 和血浆药物初始浓度成正比，即给药剂量越大，t_1/2越长。