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·对象为出生缺陷的高风险人群。可产前诊断的疾病包括染色体异常、性连锁遗传病、遗传性代谢病以及先天性结构畸形。
·方法包括胎儿结构观察、染色体核型分析、基因及基因产物的检测等。
·胎儿染色体和基因疾病可通过绒毛穿刺取样、羊膜腔穿刺术、经皮脐血管穿刺取样等技术获得绒毛或胎儿细胞作出诊断。
·胎儿结构异常可以通过影像学检查获得诊断。胎儿超声检查是主要的诊断手段，胎儿磁共振检查仅对超声不确定的异常再作进一步评估。
产前诊断（prenatal diagnosis）又称宫内诊断（intrauterine diagnosis）或出生前诊断（antenatal diagnosis），指对可疑出生缺陷的胎儿在出生前应用各种检测手段，如影像学、生物化学、细胞遗传学及分子生物学等技术，全面评估胎儿在宫内的发育状况，对先天性和遗传性疾病作出诊断，为胎儿宫内治疗（手术、药物、基因治疗等）及选择性流产提供依据。本节重点介绍胎儿遗传学诊断技术和影像学诊断技术。
一、产前诊断的对象
产前诊断的对象为出生缺陷的高危人群。除了产前筛查检出的高风险人群外，还需要根据病史和其他检查确定的高风险人群。建议其进行产前诊断检查的指征：
1.羊水过多或者过少。
2.筛查发现染色体核型异常的高危人群、胎儿发育异常或可疑结构畸形。
3.妊娠早期时接触过可能导致胎儿先天缺陷的物质。
4.夫妇一方患有先天性疾病或遗传性疾病，或有遗传病家族史。
5.曾经分娩过先天性严重缺陷婴儿。
6.年龄达到或超过35周岁。
二、产前诊断的疾病
1.染色体异常 包括染色体数目异常和结构异常两类。染色体数目异常包括整倍体和非整倍体；结构异常包括染色体部分缺失、易位、倒位、环形染色体等。
2.性连锁遗传病 以X连锁隐性遗传病居多，如红绿色盲、血友病等。致病基因在X染色体上，携带致病基因的男性必定发病携带致病基因的女性为携带者，生育的男孩可能一半是患病，一半为健康者；生育的女孩表型均正常，但可能一半为携带者，故判断为男胎后，可考虑行人工流产终止妊娠。
3.遗传性代谢缺陷病 多为常染色体隐性遗传病。因基因突变导致某种酶的缺失，引起代谢抑制、代谢中间产物累积而出现临床表现。除极少数疾病在早期用饮食控制法（如苯丙酮尿症）、药物治疗（如肝豆状核变性）外，至今尚无有效治疗方法。
4.先天性结构畸形 有明显的结构改变，如无脑儿、开放性脊柱裂、唇颚裂、先天性心脏病、髋关节脱臼等。
三、产前诊断方法
产前诊断的策略是综合各种方法获得胎儿疾病的诊断。首先利用超声、磁共振检查等观察胎儿的结构是否存在畸形；然后利用羊水、绒毛、胎儿细胞培养，获得胎儿染色体疾病的诊断；再采用染色体核型分析和分子生物学方法作出染色体或基因疾病的诊断；最后部分代谢性疾病患儿可以利用羊水、羊水细胞、绒毛细胞或胎儿血液，进行蛋白质、酶和代谢产物检测获得诊断。
胎儿染色体和基因疾病的产前诊断，均可以通过绒毛穿刺取样（chorionic villus sampling，CVS）、羊膜腔穿刺术（amniocentesis）或脐血管穿刺取样等介入性方法获得绒毛或胎儿细胞。血液标本可以在24～48小时内获得诊断，羊水细胞或绒毛膜绒毛细胞需要培养7～10日才能得到结果。详见本书第三十四章第一节“产前筛查和产前诊断常用的检查方法”。
四、实验室诊断技术
除传统的G显带核型分析外，目前用于胎儿染色体核型分析或基因诊断的技术有以下几种。
1.荧光原位杂交技术（fluorescece in situ hybridization，FISH） 采用FISH技术或荧光定量聚合酶链反应技术检查21、18和13号常染色体三体，性染色体非整倍体及三倍体，具有高检出率和检查时间短（通常在24～48小时之间）的优点。
2.染色体微阵列分析（chromosomal microarray analysis，CMA） 可以检测到较小的（10～lOOkb）、不能被传统的核型分析所识别的遗传物质增加和丢失。当胎儿超声检查有一个或多个严重结构畸形时，推荐进行CMA。
3.靶向基因测序（targeted gene sequencing） 可检测已知与遗传疾病有关的一个或多个特定基因。当临床高度怀疑有遗传学改变，但染色体分析结果正常时，可采用该方法寻找特定的基因问题。
4.全外显子测序（whole exome sequencing，WES） 利用二代测序技术对外显子（已知编码蛋白质的基因组区域）进行测序。在临床上用于评估可能有遗传疾病，而针对相关表型已进行的特定基因检测（包括靶向基因测序）未能作出诊断的胎儿。但该技术在产前诊断中应用有一定的局限性，包括检查时间长，并且假阳性率和假阴性率高，以及发现不能确定临床意义的基因突变。
五、超声产前诊断
产前诊断性超声检查是针对临床或产前超声筛查发现的胎儿异常，围绕可能的疾病，进行有针对性的、全面的检查，并作出影像学诊断。超声检查诊断出生缺陷存在以下局限性：①出生缺陷必须存在解剖异常，而且该异常必须明显到足以让超声影像所分辨和显现；②超声检查必须在合适时间进行，可在妊娠早期获得诊断的疾病如脊柱裂、全前脑、右位心、联体双胎等，需在妊娠晚期才能诊断的疾病如脑积水、肾盂积水、多囊肾等，还有些异常的影像学改变可在妊娠早期出现，以后随访时消失；③超声发现与染色体疾病有关的结构畸形，需行胎儿核型分析。
六、磁共振产前诊断
磁共振不作为常规筛查方法，只对超声检查发现异常、但不能明确诊断的胎儿，选择磁共振检查。磁共振检查可以诊断的胎儿结构异常有：①中枢神经系统异常，如侧脑室扩张、后颅窝病变、胼胝体发育不全、神经元移行异常、缺血性或出血性脑损伤等；②颈部结构异常，如淋巴管瘤及先天性颈部畸胎瘤等；③胸部病变，如先天性膈疝、先天性肺发育不全和先天性囊腺瘤样畸形；④腹部结构异常，包括脐部异常、肠管异常及泌尿生殖系异常等。磁共振检查安全性较高，目前尚未发现有磁场对胎儿造成危害的报道。但为确保胎儿安全，对妊娠3个月以内的胎儿尽可能避免磁共振检查。
