第一节 抗精神分裂症药

精神分裂症(schizophrenia)是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特 征的最常见的一类精神分裂症。根据临床症状，将精神分裂症分为Ⅰ型和Ⅱ型，前者以阳性症状（幻    觉和妄想）为主，后者则以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主。本节述及的药物大多对I型治 疗效果好，对Ⅱ型则效果较差甚至无效。抗精神分裂症药也称作神经安定药(neuroleptic drug)，主要用于治疗精神分裂症，对其他精神分裂症的躁狂症状也有效。这类药物大多是强效多巴胺受体拮抗剂，在发挥治疗作用的同时，大多数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应。本 类药物可分为经典抗精神分裂症药(classical antipsychotics)和非典型抗精神分裂症药(atypical antip­ sychotics)两大类，经典抗精神分裂症药根据化学结构又分为4类：吩噻嗪类(phenothiazines）硫杂蒽类(thioxanthenes)、丁酰苯类(butyrophenones)及其他。这些抗精神分裂症药大多具有相似的药理作 用机制，故在此一并阐述。

【作用机制】

1. 阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统多巴胺受体 对精神分裂症的病因先后已提出过许多假说，但迄今为止，只有中脑－边缘通路和中脑－皮质通路DA系统功能亢进的学说得到了广泛的认可。 该假说认为精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致。许多研究资料支持该病因学说，如：促进DA释放的苯丙胺可致急性或慢性妄想型精神分裂症，加剧精神分裂症的症状；减少DA的合成和储存能改善病情；未经治疗的I型患者，死后病理检查发现其壳核和伏隔核DA受体（尤其是D2样受   体）数目显著增加；目前临床使用的各种高效价抗精神分裂症药物大多是强效DA受体拮抗剂，对I 型精神分裂症均有较好的疗效。

DA是中枢神经系统内最重要的神经递质之一，其通过与脑内DA受体结合后参与人类神经精神活动的调节（详见第十二章），其功能亢进或减弱均可导致严重的神经精神疾病。目前认为，吩噻嗪 类等抗精神分裂症药主要通过阻断中脑－边缘通路和中脑－皮质通路的D2样受体而发挥疗效。值得指 出的是，目前临床使用的大多抗精神分裂症药物并不是选择性D2样受体拮抗剂，因此，在发挥疗效的 同时，均引起不同程度的锥体外系副作用，这是由于这些药物非特异性拮抗黑质－纹状体通路的DA受体所致。

2. 阻断5-HT受体 一些目前临床常用的非经典抗精神分裂症药物如氯氮平(clozapine)和利培酮(risperidone)的抗精神分裂症作用主要是通过阻断5-HT受体而实现的。其中，氯氮平是选择性D4 亚型受体拮抗剂，对其他DA亚型受体几无亲和力，对M胆碱受体和ɑ肾上腺素受体也有较高的亲和力；氯氮平和利培酮通过拮抗ɑ2肾上腺素受体而改善精神分裂症的阴性症状。利培酮桔抗5-HT2亚型受体的作用显著强于其拮抗D2亚型受体的作用。因此，即使长期应用氯氮平和利培酮几无锥体外系反应发生。